【噬纪家园】全球首个抗菌肽喷雾获批上市；Nature重磅：首个靶向核糖体E位点新型抗生素；Science：细菌通过蛋白共享增强抗生素持留能力

【噬纪家园】

知噬分子

2026年7月

第

166

期

一周要闻抢先看

【行业进展】全球首个抗菌肽喷雾获批上市；NIH资助噬菌体治疗三中心协同研究网络；Armata获美国国防部追加250万美元资助

【科研进展】首个靶向核糖体E位点的新型抗生素研究解析；细菌通过膜囊泡蛋白共享增强抗生素持留能力；个性化噬菌体长期控制耐药假体关节感染；CRISPR-Cas13与毒素系统协同抗噬菌体机制；噬菌体生物防治调控植物免疫与细菌毒力

01 行业进展

全球首个抗菌肽喷雾获批上市

近日，普莱医药(江苏)股份有限公司自主研发的抗菌肽药物培来加南喷雾剂（商品名：普亦克）获国家药品监督管理局批准上市。该药为全球首个获批的加南类抗感染抗菌肽制剂，并为首个获世界卫生组织（WHO）命名的同类产品。其核心成分抗菌肽PL-5由企业自主研发，拥有全球知识产权，通过“细胞膜区分机理”实现对细菌的选择性杀灭，与传统抗生素作用机制不同。该产品对多重耐药菌及“超级细菌”如MRSA及NDM-1鲍曼不动杆菌均具有明确抗菌活性，为耐药菌感染提供新型抗感染策略。

02 科研进展

No.1 Nature

Gerry D. Wright 团队

首个靶向核糖体E位点的新型抗生素研究解析

近日，来自McMaster University的Gerry D. Wright团队，联合UIC及University of Hamburg的研究人员，发现新型天然抗生素马尼科霉素（Manikomycin, MKM）。该化合物来源于土壤细菌Streptomyces rimosus，通过改进分馏（fractionation）策略，从被认为“无新产物”的菌株中重新分离获得。

研究显示，MKM为环状缩肽，由非核糖体肽合成酶（NRPS）组装形成，含多个D型氨基酸，并可通过生物合成基因簇（BGC）在异源宿主中成功表达并复现。机制上，MKM是首个靶向细菌核糖体E位点（Exit-site）的抗生素，可阻断tRNA转位过程，从而抑制蛋白质合成。冷冻电镜（cryo-EM）结构解析显示其以2.45 Å分辨率结合50S亚基特定位点，该结合口袋在真核核糖体中缺失。

功能实验表明，MKM对多重耐药肠杆菌科等优先病原体仍保持活性，且与现有抗生素无交叉耐药性，为抗感染治疗及耐药菌应对提供新的靶点与策略。

doi: 10.1038/s41586-026-10589-2

No.2 Science

Thierry Oms 等

细菌通过膜囊泡蛋白共享增强抗生素持留能力

近日，来自Thierry Oms与Laurence Van Melderen等研究人员在大肠杆菌中发现，抗生素持留(antibiotic persistence)过程中，细菌并非仅以单细胞休眠方式存活，而是在环丙沙星作用下形成功能分化，产生“供体(donor)”与“受体(recipient)”两类亚群。

研究表明，供体细胞可产生并释放膜囊泡，受体细胞通过摄取膜囊泡获得蛋白与信号分子，从而影响生存状态。利用Cre-loxP系统，研究人员证实蛋白可在细胞间发生功能性转移，且主要依赖膜囊泡介导，而非细胞裂解或直接接触。

进一步分析发现，低剂量环丙沙星诱导膜应激蛋白PspA表达，并参与膜囊泡形成。蛋白质组学显示囊泡富含代谢酶、核糖体蛋白及DNA修复相关蛋白等。HipA/HipB毒素-抗毒素系统与该群体分化过程相关。该研究揭示抗生素压力下细菌存在蛋白共享与群体协作现象。

doi: 10.1126/science.aei4132.

No.3 Nat Commun.

Rekha Arya 等

个性化噬菌体长期控制耐药假体关节感染

近日，来自匹兹堡大学的Rekha Arya等报道了一例个性化噬菌体治疗用于控制多重耐药铜绿假单胞菌假体关节感染的研究。该研究纳入一例96岁男性患者，其感染长期迁延且对抗生素及外科治疗均无效。在FDA扩大使用许可下，研究团队选择噬菌体PASA16与Φ83进行治疗，通过关节腔注射联合静脉给药实施个体化干预，并随访约2年。

功能实验显示，两种噬菌体对临床分离菌株具有裂解活性，并可抑制生物被膜形成及破坏已形成的生物被膜结构。体外结果提示噬菌体处理可降低菌株毒力，并伴随运动能力及LPS相关基因改变。动物模型进一步验证，在秀丽隐杆线虫感染体系中，噬菌体治疗显著提高宿主存活率，提示其对感染控制具有生物学效应。临床随访结果显示，患者在间歇性噬菌体治疗过程中实现感染的长期临床控制，症状及炎症指标改善，但多次培养仍为阳性，提示未实现细菌清除。此外，检测到噬菌体中和抗体，但未明显影响长期控制效果。

doi: 10.1038/s41467-026-74326-z

No.4 Nat Commun.

陈亮团队

CRISPR-Cas13与毒素系统协同抗噬菌体机制

近日，厦门大学陈亮团队研究发现，细菌的CRISPR-Cas13系统可与HicA-HicB毒素抗毒素系统直接发生功能耦联，共同参与抗噬菌体防御。

研究显示，在噬菌体感染过程中，Cas13a被激活后不仅切割RNA，还可进一步激活抗毒素蛋白HicB，导致细胞内RNA水平下降并抑制细菌生长，从而限制噬菌体复制过程，提高细菌存活率。同时，毒素HicA可以结合HicB，阻断其被Cas13a激活的过程；而CRISPR RNA则可抑制HicA的毒性作用，使系统在不同感染阶段保持动态平衡。三者之间形成相互调节关系。结构分析表明，Cas13a、HicA-HicB以及CRISPR RNA之间通过不同结合方式形成复合调控网络，使抗噬菌体反应在“激活—抑制”之间切换。

该研究揭示细菌两类经典免疫系统之间的直接协同作用机制，为理解原核生物抗噬菌体防御策略提供了新的分子层面解释。

doi: 10.1038/s41467-026-74930-z

No.5 Cell Rep.

Sebastian H. Erdrich 等

噬菌体生物防治调控植物免疫与细菌毒力

近日，来自德国于利希研究中心(Forschungszentrum Jülich)及杜塞尔多夫大学等单位的Sebastian H. Erdrich等团队研究发现，噬菌体Seregon可在不完全清除植物病原菌Xanthomonas campestris pv. campestris（Xcc）的情况下，显著降低病害并调控植物免疫反应。

研究在拟南芥(Arabidopsis thaliana)-Xcc-噬菌体三方体系中发现，单次噬菌体处理可在感染后14天内恢复植株生长至接近对照水平，但仅降低而非消除细菌负荷。转录组分析显示，噬菌体处理后植物免疫相关通路整体下调，包括茉莉酸（JA）、活性氧（ROS）及程序性细胞死亡相关反应减弱，同时植物生长与代谢相关基因上调。

在病原菌层面，噬菌体压力显著抑制Xcc毒力基因表达，包括III型分泌系统（T3SS）效应蛋白（如hrpF、xopX、xopE等）、细胞壁降解酶及鞭毛形成相关基因fliA，同时降低抗氧化相关基因表达，提示其整体致病能力下降。进一步分析显示，体内环境中噬菌体抗性发生率明显低于体外体系，仅约6–10%菌株表现抗性，而体外可达约97%。同时，未观察到明显的快速抗性扩增。

该研究表明，噬菌体生物防治通过同时调节宿主免疫反应与病原菌毒力表达，实现对植物病害的整体缓解，为基于噬菌体的农业生物防治策略提供了机制依据。