【噬纪家园】全球首款！金葡疫苗III期揭盲超预期；痛别！全球噬菌体学界痛别 Betty Kutter教授；新型兰硫肽家族被证实具有抗噬菌体活性

【噬纪家园】

知噬分子

2026年7月

第

169

期

一周要闻抢先看

【行业进展】欧林生物金葡菌疫苗III期揭盲：保护效力达73.25%；Armata AP-SA02与FDA就儿童研究计划达成一致；法国Inserm启动噬菌体治疗专项推动计划；全球噬菌体学界痛别 Betty Kutter教授；纽约军团菌病疫情升至3例死亡累计74人感染

【科研进展】Gabija防御系统通过阻断噬菌体DNA环化限制感染；新型兰硫肽家族被证实具有抗噬菌体活性；N7-cADPR介导Thoeris Caspase激活抗噬菌体防御机制；宿主第二信使促进噬菌体DNA整合新机制；群体药动学模型揭示噬菌体单细胞裂解差异；λ噬菌体通过受体遮蔽机制介导超级感染排斥；噬菌体进化训练实现可预测的抗生素协同作用；噬菌体鸡尾酒成功治疗马术后多重耐药感染；

01 行业进展

欧林生物金葡菌疫苗III期揭盲：保护效力达73.25%

近日，成都欧林生物科技股份有限公司公布，其与中国人民解放军陆军军医大学合作研发的重组金黄色葡萄球菌疫苗（大肠杆菌）完成III期临床试验揭盲及主要数据分析。该试验采用全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，在60余家临床中心开展。结果显示，该疫苗III期临床保护效力达到73.25%，超过方案预设的60%指标；安全性方面，不良反应主要为接种部位疼痛、硬结、肿胀及发热等常见反应。该疫苗针对金黄色葡萄球菌感染防控，有望为严重细菌感染预防提供新的免疫策略。

Armata AP-SA02与FDA 就儿童研究计划达成一致

近日，Armata Pharmaceuticals宣布，美国FDA已与其就噬菌体治疗候选产品AP-SA02的初始儿科研究计划(Initial Pediatric Study Plan，iPSP)达成一致。AP-SA02是一款静脉给药的噬菌体鸡尾酒产品，正在开发用于治疗复杂性金黄色葡萄球菌血流感染(complicated Staphylococcus aureus bacteremia)。此次监管沟通围绕AP-SA02未来儿科患者开发计划展开。此前，AP-SA02已获得FDA快速通道资格（Fast Track designation），并计划推进III期临床研究，为金黄色葡萄球菌血流感染患者提供新的噬菌体治疗方案。

法国Inserm启动噬菌体治疗专项推动计划

近日，法国国家健康与医学研究院(Inserm)启动“噬菌体治疗专项推动计划”(Programme d’impulsion Phagothérapie)，旨在围绕噬菌体治疗领域构建多学科科研合作体系，推动解决限制其临床发展的关键问题。该计划重点关注噬菌体治疗发展过程中面临的科学、技术、临床前、监管及社会应用等方面挑战，促进相关研究与临床转化。作为抗菌药物耐药（AMR）背景下的新型抗感染策略，噬菌体治疗正受到国际科研机构持续关注。

全球噬菌体学界痛别 Betty Kutter教授

近日，国际噬菌体学界传来噩耗，著名噬菌体学者Betty Kutter教授逝世。Kutter教授长期从事T4噬菌体研究，并于20世纪90年代积极推动噬菌体治疗国际合作，创立PhageBiotics Research Foundation，组织Evergreen International Phage Biology Meetings，为现代噬菌体治疗的发展作出重要贡献。尼日利亚伊巴丹大学噬菌体研究团队（Ibadan Bacteriophage Research Team，IBRT）随后发布悼念海报，对其逝世表示哀悼，并称赞她以远见卓识和坚定信念推动了噬菌体研究的发展，其学术贡献和科学精神影响了全球众多科研工作者。IBRT表示，将继续传承她留下的科学精神，推动噬菌体研究不断发展。

纽约军团菌病疫情升至3例死亡累计74人感染

日，美国纽约市上东区(Upper East Side)军团菌病（Legionnaires' disease）疫情持续升级。纽约市卫生部门通报，截至7月19日，疫情已造成3人死亡、74人确诊，其中8人仍在住院治疗。调查显示，疫情主要涉及Carnegie Hill和Yorkville社区，卫生部门认为污染源很可能来自建筑冷却塔，并表示已基本消除暴露风险，正持续对检出军团菌(Legionella)的冷却塔开展检查和整改。军团菌病是一种由吸入含军团菌气溶胶引起的重症肺炎，不会在人际间传播，老年人、吸烟者及免疫功能低下人群发生重症风险较高。

02 科研进展

No.1 Cell Host Microbe.

Joseph Bondy-Denomy 团队

Gabija防御系统通过阻断噬菌体DNA环化限制感染

近日，来自加州大学旧金山分校Joseph Bondy-Denomy团队发现，细菌抗噬菌体防御系统Gabija通过阻止噬菌体基因组环化，抑制DNA复制，揭示了一种新的抗病毒防御机制。Gabija是广泛存在于细菌中的防御系统，过去研究认为其可能通过诱导宿主死亡发挥作用。该研究发现，铜绿假单胞菌PA14来源的Gabija系统并不会杀死宿主，而是靶向未被保护的噬菌体DNA末端。研究显示，噬菌体编码的DNA末端结合蛋白（如Exo-Erf、Gam和GemA）在拮抗宿主RecBCD修复复合物时，会暴露DNA末端，使Gabija得以识别并阻断DNA环化。进一步实验表明，RecBCD介导的DNA末端保护决定了噬菌体是否会受到Gabija攻击。该研究揭示了细菌免疫系统识别“非自身DNA”的新模式，为理解细菌-噬菌体长期进化竞争提供了重要依据。

doi: 10.1016/j.chom.2026.06.016

No.2 Cell Host Microbe

Aude Bernheim 团队

新型兰硫肽家族被证实具有抗噬菌体活性

近日，来自巴斯德研究所(Institut Pasteur)的Aude Bernheim团队通过基因组挖掘发现一类具有抗噬菌体功能的新型兰硫肽(lanthipeptide)生物合成基因簇(BGC, biosynthetic gene cluster)，并命名为lanthivirin。研究分析29401个放线菌基因组，鉴定13701个兰硫肽BGC，其中一类与抗噬菌体防御岛显著共定位，并进一步预测出超过2,000个lanthivirin基因簇。作者随后在天然宿主和异源表达体系中证实6个lanthivirin系统具有抗噬菌体活性。其中，表达lanthivirin后，噬菌体滴度由约10^10 PFU/mL降至10^8 PFU/mL以下；在天然宿主中，对DJones3噬菌体的抑制达到约5,000倍。机制研究表明，lanthivirin并不影响噬菌体吸附，也不会导致宿主毒性，而是在感染早期直接抑制噬菌体DNA复制，感染20 min时噬菌体DNA已下降约3倍，并进一步降低噬菌体RNA及蛋白表达。该研究揭示了天然产物作为细菌抗噬菌体防御分子的巨大潜力，为发现新型抗病毒化合物提供了新的方向。

doi: 10.1016/j.chom.2026.06.017

No.3 Vita

李明/冯越团队

N7-cADPR介导Thoeris Caspase激活抗噬菌体防御机制

近日，来自北京化工大学冯越团队，中国科学院微生物研究所李明团队和北京科技大学王文贺团队的研究发现，细菌IV型Thoeris抗噬菌体系统中，TIR结构域蛋白产生的信号分子N7-cADPR可诱导Caspase样蛋白发生结构转换，从而激活抗噬菌体防御反应。研究团队发现，IV型Thoeris系统由TIR结构域蛋白和Caspase样蛋白组成。噬菌体感染后，TIR蛋白利用NAD⁺产生N7-cADPR，该分子结合Caspase样蛋白的C端结构域（CTD），诱导其由自抑制状态下的右手螺旋装配体转变为活性的双链左手螺旋结构。该结构转换解除Caspase自抑制，使其获得蛋白水解活性，切割包括核糖体蛋白RpsB在内的多种宿主蛋白，并诱导流产感染（abortive infection）反应，限制噬菌体复制和传播。

研究团队进一步利用冷冻电镜解析了Caspase样蛋白在不同状态下的结构，发现N7-cADPR并非结合经典催化区域，而是结合两个C端结构域之间的口袋，并通过诱导高阶装配转换实现Caspase激活。该研究揭示了TIR免疫信号与Caspase效应蛋白之间的分子连接机制，为理解细菌抗噬菌体免疫中的信号传递和蛋白质组装调控提供了新的结构基础。

doi: 10.15302/vita.2026.06.0047

No.4 Sci. Adv.

邓音乐团队

宿主第二信使促进噬菌体DNA整合新机制

近日，来自中山大学的邓音乐团队发现，噬菌体可劫持鲍曼不动杆菌胞内第二信使2′,3′-环核苷酸(2′,3′-cNMPs,2′,3′-cyclic nucleotide monophosphates)，促进自身DNA整合进入宿主基因组。研究首先利用LC-MS/MS证实鲍曼不动杆菌可产生4种2′,3′-cNMPs，并鉴定RnaA为其合成酶，A1S_2339、A1S_0249和A1S_2666为降解酶。进一步通过MST、ITC、ChIP-seq及EMSA等实验证实，2′,3′-cNMPs可特异性结合受体蛋白CRPAb(cAMP receptor protein of A. baumannii)，增强其对靶基因启动子的结合。噬菌体感染后，可抑制2′,3′-cNMP降解酶表达，提高胞内2′,3′-cNMP水平，并上调转座酶(transposase)和Mu样整合酶(Mu-like integrase)表达；删除rnaA或crpAb均导致噬菌体DNA整合频率明显下降。该研究揭示了噬菌体利用宿主第二信使促进自身整合的新机制，为理解噬菌体-宿主互作提供了新的分子基础。

DOI: 10.1126/sciadv.aec7770

No.5 Sci. Adv.

Joshua S. Weitz 团队

群体药动学模型揭示噬菌体单细胞裂解差异

近日，来自以色列理工学院和马里兰大学的研究团队建立了一种数学模型，用于从群体水平感染动力学数据推断单个细胞中的噬菌体裂解行为，发现同一种噬菌体感染不同宿主细胞后，其裂解时间存在明显差异。研究团队以T4样蓝藻噬菌体Syn9感染海洋蓝藻Synechococcus sp. WH8109为模型，分析噬菌体感染过程中的群体动态变化，并利用模型推断单个感染细胞的潜伏期（latent period）分布。结果显示，Syn9平均潜伏期约为7小时（95% CI: 6.7-7.5 h），但不同感染细胞的裂解时间分布在约4-10小时。随后，研究团队通过单细胞实验进行验证，测得平均潜伏期约为7.4小时（CI: 6.8-8.3 h），与模型预测结果一致。进一步研究发现，噬菌体爆发量（burst size）的差异主要与裂解时间相关，潜伏期较长的感染细胞能够释放更多子代噬菌体。该研究表明，噬菌体感染过程中存在单细胞水平的行为差异，为研究病毒-宿主互作和噬菌体生命周期提供了新的分析方法。

doi: 10.1126/sciadv.aed6456

No.6 Cell Rep.

王佳伟团队

λ噬菌体通过受体遮蔽机制介导超级感染排斥

近日，来自清华大学王佳伟、葛霄飞团队发现，λ噬菌体可通过占据宿主受体阻止后续噬菌体感染，揭示了一种新的超级感染排斥（superinfection exclusion，SIE）机制。噬菌体感染细菌时，需要识别细胞表面的特定受体；研究发现，λ噬菌体编码的外膜蛋白Lom能够结合大肠杆菌表面受体LamB，使该受体无法被新的噬菌体利用，从而降低再次感染效率。结合结构解析和功能实验，研究团队进一步明确了Lom与LamB的作用模式，并发现类似机制可能存在于其他温和噬菌体中。该研究为理解噬菌体之间的竞争关系及噬菌体-宿主互作机制提供了新的认识。

doi:10.1016/j.celrep.2026.117691

No.7 npj Antimicrob Resist

Justin R. Meyer 团队

噬菌体进化训练实现可预测的抗生素协同作用

近日，来自美国加州大学圣迭戈分校Justin R. Meyer团队的研究发现，通过共进化噬菌体训练(coevolutionary phage training)，可引导细菌产生特定耐噬菌体突变，并进一步诱导对部分抗生素的协同敏感性。研究团队以大肠杆菌和λ噬菌体为模型，比较训练型与未训练型噬菌体产生的细菌耐受性差异。结果显示，训练型噬菌体耐受菌株对红霉素和利福平表现出更高敏感性，而未训练型噬菌体耐受菌株未出现该现象。机制研究发现，该协同效应与脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）核心合成相关基因lpcA突变有关；进一步预测发现，利福喷丁和新生霉素同样可产生类似效应。此外，在红霉素存在条件下进行噬菌体训练，可提高噬菌体获得新宿主受体OmpF利用能力的频率，并增强细菌抑制效果。该研究为基于进化规律设计噬菌体-抗生素联合治疗策略提供了新思路。

doi: 10.1038/s44259-026-00249-w

No.8 Int J Vet Sci Med

Donald Alverson 团队

噬菌体鸡尾酒成功治疗马术后多重耐药感染

近日，来自俄勒冈州立大学Donald Alverson团队报道了一例利用噬菌体治疗控制马匹难治性多重耐药手术部位感染(surgical site infection，SSI)的病例。一匹14岁美国夸特马在结肠扭转手术后出现持续性深部感染，初始检测发现大肠杆菌和屎肠球菌混合感染，随后进一步出现多重耐药铜绿假单胞菌。由于传统抗菌治疗和伤口护理效果有限，研究团队根据感染过程中分离菌株变化，动态调整噬菌体鸡尾酒方案。治疗过程中，研究人员针对不同阶段出现的病原菌选择匹配噬菌体，共使用5种噬菌体组合进行局部治疗。结果显示，噬菌体治疗后患马伤口持续改善，治疗结束后实现完全闭合。该病例展示了基于病原动态监测的个体化噬菌体治疗策略在复杂多重耐药感染中的应用潜力，为传统抗菌药物治疗困难的感染提供了新的治疗思路。