【噬纪家园】柳叶刀子刊重磅：PhagoBurn再研究：非经典噬菌体-细菌互作；精妙设计抗菌ADC：抗体偶联抗菌肽靶向杀伤耐药淋病奈瑟菌

【噬纪家园】

知噬分子

2026年8月

第

174

期

一周要闻抢先看

【行业进展】NIAID资助新型窄谱抗生素攻克艰难梭菌感染；UTA获超460万美元资助研究细菌耐药机制；日本发布新版耐药菌监测年度数据，新增三类重点病原菌抗菌药敏统计；Elutia获800万美元推进抗生素缓释植入材料

【科研进展】PhagoBurn再分析发现非经典噬菌体-细菌互作;抗体偶联抗菌肽靶向杀伤耐药淋病奈瑟菌;一步固定噬菌体解聚酶涂层防控导管相关血流感染；噬菌体是否启动感染取决于宿主代谢状态；噬菌体条件释放报告分子实现靶细菌快速特异检测

01 行业进展

NIAID资助新型窄谱抗生素攻克艰难梭菌感染

8月17日，TAXIS Pharmaceuticals宣布获得美国国立过敏与传染病研究所(NIAID)约56.2万美元一期小企业创新研究(SBIR)资助，达成里程碑后还有望获得最高300万美元二期资金。该项目将推进一类新型窄谱FtsZ抑制剂，用于治疗包括产毒和高毒力菌株在内的艰难梭菌感染。该药物通过靶向细菌细胞分裂关键蛋白FtsZ发挥作用，并旨在减少对正常肠道菌群的影响，为艰难梭菌感染提供新的抗菌药研发方向。

UTA获超460万美元资助研究细菌耐药机制

近日，美国得克萨斯大学阿灵顿分校（The University of Texas at Arlington）Qing Tang团队获得两项总额超460万美元、为期5年的联邦资助，研究细菌如何在感染及抗生素治疗压力下生存和适应。项目分别获205万美元和265万美元支持，重点研究金黄色葡萄球菌、单核细胞增生李斯特菌等重要病原菌的应激反应及其与宿主的相互作用，以发现可能成为未来药物靶点的新通路和机制，为耐药菌感染治疗提供研究基础。

日本发布新版耐药菌监测年度数据，新增三类重点病原菌抗菌药敏统计

近日，日本厚生劳动省院内感染对策监测系统（JANIS）发布2025年年度监测数据，并调整耐药菌统计内容。新版年报依据更新后的感染症报告标准统计特定耐药菌，同时新增不同医院规模下主要病原菌的抗菌药敏感性数据，涵盖血液样本中的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌及尿液样本中的大肠杆菌。JANIS还公布日本47个都道府县特定耐药菌分离率分布，为评估各地区耐药菌流行情况及日本抗菌药耐药性行动计划提供监测数据。

相关阅读

https://janis.mhlw.go.jp

Elutia获800万美元投资推进抗生素缓释植入材料

8月18日，Elutia宣布完成SimpliDerm业务出售，获得800万美元现金，并有望在未来18个月获得最高300万美元里程碑付款。公司将进一步集中资源推进NXT-41x，这是一款面向整形与重建手术的抗生素缓释生物基质，可在植入部位局部释放抗生素，以降低术后感染风险。Elutia预计NXT-41x于2027年上半年获得美国FDA许可，并计划于2028年进入首个完整商业化年度。

02 科研进展

No.1 Lancet Microbe

Yok-Ai Que 团队

PhagoBurn再分析发现非经典噬菌体-细菌互作

近日，来自伯尔尼大学医院的Yok-Ai Que团队对PhagoBurn随机对照临床试验开展反向转化研究(reverse translational study)，利用噬菌体治疗期间连续采集的临床样本，解析治疗性噬菌体与铜绿假单胞菌的动态互作。研究共分析7名患者的184株细菌，发现噬菌体敏感性在患者之间及同一患者内部均存在显著差异，部分菌株可迅速产生耐受；例如1名患者治疗初期8/8株细菌对所有可用噬菌体均敏感，至第3天仅1/42(2%)个噬菌体-细菌组合仍表现出裂解。

更重要的是，98株测序菌株中有41株(42%)检出治疗噬菌体来源DNA。进一步分析发现，其中16/41(39%)可持续释放具有感染性的完整噬菌体，符合生产性慢性感染(productive chronic infection)；23/41(56%)则持续携带噬菌体DNA，但未检测到完整感染性噬菌体释放，提示非生产性慢性感染(non-productive chronic infection)，其中可能包括假溶原(pseudolysogeny)。部分状态经连续传代后仍可检出，且生产性慢性感染在PAO1体外实验中成功重现(12/35，34%)。

研究首次在噬菌体治疗随机对照试验的纵向临床样本中发现，即使采用通常被认为严格烈性的噬菌体(strictly virulent phages)，人体治疗过程中仍可出现生产性慢性感染等非经典感染状态。研究提示，除噬菌体剂量和治疗前细菌敏感性外，细菌适应、噬菌体适应及持续存在的非经典噬菌体-细菌互作也应纳入未来噬菌体临床试验及治疗产品设计的考量。

doi:10.1016/j.lanmic.2026.101470

No.2 PNAS

Christoph M. Tang 团队

抗体偶联抗菌肽靶向杀伤耐药淋病奈瑟菌

近日，来自牛津大学的Christoph M. Tang团队开发了一种靶向淋病奈瑟菌的抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate, ADC)，尝试解决强效抗菌肽因宿主细胞毒性而难以应用的问题。研究将单克隆抗体mNg001靶向耐药菌株中高表达的外排泵通道MtrE，并连接抗菌肽(antimicrobial peptide, AMP)Tridecaptin A1类似物Oct-TriA1；同时巧妙利用淋病奈瑟菌自身用于免疫逃逸的IgA蛋白酶(IgA protease, IgAP)，设计可被其特异切割的连接子，使ADC抵达细菌表面后释放具有杀菌活性的抗菌肽。

实验显示，Oct-TriA1对包括多重耐药(MDR)菌株G97687在内的淋病奈瑟菌具有活性，MIC为0.2-0.78μg/mL；直接将其偶联至抗体后杀菌活性消失，而加入IgAP可切割连接子后，ADC恢复杀菌能力，且杀菌作用同时依赖MtrE和IgAP，并可有效杀伤对扩展谱头孢菌素和阿奇霉素耐药的G97687。更重要的是，ADC显著降低了抗菌肽的脱靶毒性，对肾脏及生殖道来源的人细胞未检测到明显毒性；在小鼠下生殖道感染模型中，ADC显著加快淋病奈瑟菌清除，第7天仅15%的小鼠仍有定植，而单抗和PBS组分别为40%和42.1%。研究提出了一种利用细菌自身蛋白酶激活ADC并在病原体表面释放抗菌肽的精准抗菌策略，为拓展抗菌肽治疗耐药细菌感染提供了新的设计思路。

doi: 10.1073/pnas.2534217123

No.3 Advanced Science

董凌凯等一步固定噬菌体解聚酶涂层防控导管相关血流感染

近日，香港中文大学联合复旦大学的研究团队开发了一种噬菌体解聚酶抗菌涂层，用于防控导管相关血流感染（CRBSI）。研究利用贻贝仿生聚多巴胺（PDA）技术，将鲍曼不动杆菌噬菌体来源的解聚酶DPO71固定于聚氨酯、钛和玻璃等材料表面，最高覆盖量约0.2 μg/cm²。DPO71通过降解细菌荚膜多糖（CPS）和胞外多糖（EPS），破坏保护屏障，使细菌重新暴露于血清补体介导的杀伤作用。20%血清条件下，DPO涂层可在2小时内完全清除细菌；面对最高10⁸ CFU菌量仍可清除近乎全部细菌，并在4小时内将生物膜量降低约95%。此外，该涂层溶血率低于5%，并在离体血液感染及小鼠植入模型中降低细菌负荷。研究表明，固定化噬菌体解聚酶可借助宿主免疫实现抗菌，为耐药菌相关导管感染提供新的表面防护策略。

doi: 10.1002/advs.77319

No.4 eLife

Anastasios Marantos 等

噬菌体是否启动感染取决于宿主代谢状态

近日，来自哥本哈根大学Niels Bohr Institute的Anastasios Marantos等研究了宿主代谢状态如何影响噬菌体是否启动感染。研究比较5种感染大肠杆菌的噬菌体发现，宿主能量受限时，λ、φ80、m13和T6的吸附效率明显下降，相对吸附率分别为0.53、0.37、0.06和0.08，而T5基本不受影响(1.03)。

研究支持“两步感染模型(two-step infection model)”：噬菌体首先与宿主可逆结合，随后要么脱离宿主，要么进一步进入不可逆的感染过程。宿主能量不足时，部分噬菌体更倾向于脱离，从而减少无效感染(non-productive infection)。研究表明，宿主代谢状态能够影响噬菌体感染早期是否继续感染宿主，为理解不同生理条件下噬菌体感染效率的差异提供了新视角。

doi:10.7554/eLife.107825

No.5 Bioeng Transl Med

Tamás Fehér 团队

噬菌体条件释放报告分子实现靶细菌快速特异检测

近日，来自匈牙利和英国的研究团队开发了一种无需报告基因表达的噬菌体细菌检测方法。研究将分裂纳米荧光素酶(split nanoluciferase)N端片段NnLuc与K1F噬菌体衣壳内蛋白(intracapsid protein, ICP)融合并封装于噬菌体内；当工程噬菌体识别大肠杆菌K1宿主后，预先封装的NnLuc随感染过程注入细菌，与CnLuc片段结合产生发光信号，从而绕过传统报告噬菌体依赖宿主转录和翻译的步骤。

实验显示，加入噬菌体后最快3min即可区分K1宿主与非靶向K5荚膜大肠杆菌；使用转录或翻译抑制剂后早期发光信号仍基本保留，证实信号主要来自噬菌体直接注入的预制NnLuc蛋白。进一步建立的野生型细菌检测模型最低可检测约1.2×10^4个细胞，但检测灵敏度与检测时间存在权衡。研究首次证明可利用噬菌体向宿主注入蛋白这一过程作为细菌检测基础，为开发快速、特异的噬菌体诊断技术提供了新策略。